• Мы гарантируем достоверность предоставляемой информации
  • Мы гарантируем полноту предоставляемой информации
  • Мы гарантируем качество предоставляемых услуг
Сделать заказ
Зонегран

Актуальная цена - Капсулы 25 мг №14 - 2700 руб., 25 мг № 28 - 4500 руб., 50 мг № 56 - 8500 руб. В НАЛИЧИИ! Франция.

    ЗОНЕГРАН®  (ZONEGRAN®)  ЗОНИСАМИД  (ZONISAMIDE)

                                                                    Материал взят из источника http://www.rlsnet.ru/

Принадлежность к ATX-классификации:
Фарм. Группа - производное бензисоксазола,
N03AX15
Химическое строение
ИЮПАК – benzo[d]isoxazol-3-ylmethanesulfonamide
Молекулярная масса – 212,227 г/моль,
Брутто-формула - C8H8N2O3S
CAS - 68291-97-4
PubChem - CID 5734 

Структурная формула:

 Зонегран

Химическое (рациональное) название: benzo[d]isoxazol-3-ylmethanesulfonamide. Бензисоксазол в обычных условиях является жидкостью с характерным запахом; температура кипения 86-87°С/11 мм рт. ст., Обладает ароматические свойствами. 

Международное непатентованное название (МНН): Zonisamide (Зонисамид)

Торговое наименование: ЗОНЕГРАН® (Zonegran®)

Синонимы: Ekuseguran, Ekusemido, Torerifu, Zonisamide, Excegran.

Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы по 25; 50; 100 мг зонесамида по 14 ил 28 капсул  в упаковке.
Описание:
Капсулы дозировкой 25 мг зонисамида: капсулы размером № 4 с крышечкой и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки "ZONEGRAN 25", содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок свободный от видимых включений.

Капсулы дозировкой 50 мг зонисамида: капсулы размером № 3 с крышечкой серого цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки "ZONEGRAN 50", содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.

Капсулы дозировкой 100 мг зонисамида: капсулы размером № 1 с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки "ZONEGRAN 100", содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.

ЗОНЕГРАН

Состав:
Для дозировки 5, 10, 20 мг:
Активное вещество: benzo[d]isoxazol-3-ylmethanesulfonamide(зонесамид) - 25, 50 и 100 мг;
Вспомогательные вещества (25/50/100 мг): масло растительное гидрогенизированное (0,75/1,50/3,00 мг), целлюлоза микрокристаллическая (49,06/98,12/196,25 мг), натрия лаурилсульфат (0,19/0,38/0,75 мг),
капсульная оболочка: желатин (36,895/46,575/74,239 мг), титана диоксид (Е171) (1,105/1,353/1,613 мг), краситель железа оксид черный (Е172) (-/0,072/- мг), краситель красный очаровательный (Е129) (-/-/0,147 мг), краситель солнечный закат желтый (Е110) (-/-/0,002 мг), чернила 1014 Текпринт SW-9008*: шеллак (36,0-40,5/36,0-40,5/36,0-40,5 мкг), пропиленгликоль (4,5-10,5/4,5-10,5/4,5-10,5 мкг), калия гидрохлорид (0,075-0,150/0,075-0,150/0,075-0,150 мкг), краситель железа оксид черный (Е172) (36,0 - 42,0/36,0 - 42,0/36,0 - 42,0 мкг).

Упаковка: капсулы в блистерах  по 25, 50, и 100 мг по 14 или  28 капсул в упаковке. Пачки картонные.

Клинико-Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства 

Фармакодинамика
Зонисамид является производным бензисоксазола, является противоэпилептическим средством, слабо угнетающим карбоангидразу in vitro. Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств.

Противосудорожная активность зонисамида была проверена на различных моделях в некоторых группах с индуцированными или врожденными припадками и зонисамид, по-видимому, действует в этих моделях как противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Зонисамид препятствует максимальным электросудорожным припадкам и ограничивает развитие судорог, включая распространение судорог от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид, однако, обладает избирательностью при воздействии на приступы, возникающие в коре головного мозга.

Механизм действия зонисамида полностью не выяснен. Вероятно, зонисамид блокирует потенциалочувствительные натриевые и кальциевые каналы, понижая, тем самым, степень синхронизированного нейронного возбуждения, блокируя развитие приступов и предотвращая дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает активность нейронов посредством гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

 

ЗОНЕГРАН

 

Фармакокинетика
Абсорбция
Зонисамид почти полностью абсорбируется после перорального приема, причем максимальная концентрация зонисамида в плазме достигается в течение 2-5 часов после приема. Степень начального метаболизма незначительная. Абсолютная биодоступность оценивается на уровне порядка 100%. Биодоступность при приеме внутрь не зависит от приема пищи, хотя пища может замедлять достижение пиковой концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови.
Значения AUC (площадь под кривой) и максимальная концентрация зонисамида увеличиваются почти линейно после однократной дозы в диапазоне доз 100-800 мг и после многократных доз в диапазоне 100-400 мг один раз в день.
Стабильное состояние достигается в течение 13 дней. Предельное связывание зонисамида с эритроцитами может влиять на достижение уровня стабильного состояния.
Распределение
Зонисамид связывается с белками плазмы на 40-50%, согласно результатам исследований in vitro, присутствие различных анти-эпилептических препаратов (таких как, фенитоин, фенобарбитон, карбамазепин и натрия вальпроат) не оказывает влияния на связывание с белками плазмы. Кажущийся объем распределения у взрослых около 1,1-1,7 л/кг, указывающий на то, что зонисамид в значительной степени распределяется в тканях. Соотношение эритроциты/плазма крови составляет около 15 при низких концентрациях и около 3 при высоких концентрациях.
Метаболизм
Зонисамид метаболизируется главным образом посредством восстановительного расщепления бензизоксазолового кольца исходного вещества цитохромом CYP3A4 до формы 2-(сульфамоилацетил)-фенола (SMAP), а также за счет N-ацетилирования.
Исходное вещество и SMAP могут быть дополнительно глюкоронизированы. Метаболиты, которые не определяются в плазме крови, лишены противосудорожной активности. Данные о том, что зонисамид индуцирует собственный метаболизм отсутствуют.
Выведение
Наблюдаемое выведение зонисамида в стационарном состоянии после приема внутрь около 0,70 л/ч и конечный период полувыведения около 60 часов, при отсутствии индукторов цитохрома CYP3A4. Период полувыведения не зависит ни от дозы, ни от повторного приема. Колебания концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови в интервале дозировки незначительны (<30%). Метаболиты и неизмененный зонисамид выводится главным образом через почки. Почечный клиренс неизмененного зонисамида сравнительно низок (около 3,5 мл/мин); около 15-30% принятой дозы выводится в неизмененном виде.
Пожилые люди
Нет клинически значимых различий в фармакокинетике молодых (от 21 до 40 лет) и пожилых (от 65 до 75 лет) пациентов.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью (не имеющих эпилептического статуса) почечный клиренс однократных доз зонисамида положительно коррелирует с клиренсом креатинина. Площадь под кривой AUC зонисамида в плазме крови была повышена на 35% у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин.
Печеночная недостаточность
Исследования по пациентам с печеночной недостаточностью не проводились.
Фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
Подростки (12-18 лет)
Ограниченные данные показывают, что фармакокинетика у подростков с суточной дозировкой, установившейся на 1, 7 или 12 мг/кг, в разделенных дозах, совпадает с фармакокинетикой, наблюдавшейся у пациентов, после поправки на вес тела.
Другие характеристики
Для Зонеграна® точно не определена зависимость "доза-концентрация-ответ". При сравнении одинаковых доз у пациентов с большей общей массой тела наблюдаются более низкие равновесные концентрации препарата в сыворотке крови, но этот эффект проявляется довольно умеренно. У пациентов с эпилепсией возраст (≥12 лет) и пол (после поправки на массу тела) не оказывают видимого влияния на экспозицию зонисамида на протяжении введения доз препарата для достижения равновесного состояния.

Фармакокинетика у детей до 12 лет.
Фармакокинетика у детей до 12 лет изучена не достаточно. Детям в возрасте до 3 лет препарат не показан. Детям старше 3 лет рекомендуются уменьшенные дозы. В целом, Зонисамид  может быть использован как антиконвульсант третьей очереди выбора при всех показанных формах детской эпилепсии. В большинстве случаев Зонисамид  применяется в качестве дополнительного лекарственного препарата при лечении парциальных эпилептических припадков с вторичной генерализацией или без.

ЗОНЕГРАН

Показания к применению
Зонегран® показан в качестве дополнительного лекарственного препарата у взрослых при лечении парциальных эпилептических припадков с вторичной генерализацией или без.

Противопоказания 
Зонегран® не должен использоваться:

  • у детей до 3-х лет, у пациентов с гиперчувствительностью к производным  бензисоксазола и любым вспомогательным  веществам входящим в состав Zonegran®,

Не рекомендуется:

  • у пациентов находящихся в состоянии острого отравления алкоголем, снотворными, обезболивающими, нейролептиками, антидепрессантами, солями лития,
  • у пациентов с  наркотической или алкогольной зависимостью (повышенный риск развития зависимости),
  • у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью (риск обострения), у пациентов с синдромом апноэ сна (риск обострения),
  • во время первого триместра беременности (использования во время второго и третьего триместра  и в период лактации см. ниже),
  • в период кормления грудью.

Применение при беременности и лактации
Исследования на животных показали, что зонисамид обладает потенциальной репродуктивной токсичностью. Риск возникновения ее у людей неизвестен.
Zonegran® нельзя использовать во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества, по мнению врача, преобладают над возможным риском для плода. В случае назначения Зонеграна® рекомендуется тщательное наблюдение.
Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время лечения Зонеграном® и спустя один месяц после отмены препарата.
Нет достаточных данных о применении Zonegran® у беременных. Риск возникновения врожденных пороков развития у детей, чьи матери принимали противоэпилептические лекарственные препараты, возрастает в 2-3 раза. Чаще всего отмечаются такие расстройства: расщелина верхней губы, аномалии сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комплексная терапия противоэпилептическими лекарственными препаратами может сопровождаться повышением риска врожденных пороков развития по сравнению с монотерапией.
Не следует проводить резкую отмену противосудорожной терапии, так как это может привести к развитию эпилептического припадка, что может иметь серьезные последствия как для матери, так и для ребенка.
Препарат выделяется в грудное молоко в концентрациях аналогичных таковым в плазме, поэтому следует принять решение о прекращении кормления грудью или об отмене препарата у кормящих матерей. Вследствие длительного периода полувыведения грудное вскармливание может быть возобновлено не ранее чем через месяц после отмены препарата.

 

ЗОНЕГРАН

 

Мутагенность
Zonegran® не обладает мутагенным действием, что подтверждено в лабораторных и клинических исследования. 

Тератогенность
Исследования  проводившиеся на лабораторных животных (мышах, крысах и  кроликах) выявили возможность тератогенного действия Зонисамид.

Влияние на репродукцию
Тесты, проведенные на животных (мышах и крысах) не выявили влияния Зонисамида на фертильность и наступление беременности.

 С осторожностью

  • У пациентов пожилого возраста имеются ограниченные данные по клиническим исследованиям. Необходимо быть осторожным при терапии данным препаратом.
  • У пациентов детского и подросткового возраста имеются ограниченные данные по клиническим исследованиям.
  • У пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность при назначении и использовании препарата, вследствие ограниченных данных по клиническим исследованиям. Может потребоваться коррекция дозы препарата. Следует прекратить прием препарата пациентам, у которых развивается острая почечная недостаточность или у которых наблюдается клинически обозначенное непрерывное увеличение креатинина в сыворотке крови.
  • У пациентов с печеночной недостаточностью использование препарата не изучено. Не рекомендуется принимать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, а также соблюдать особую осторожность при легкой и средней тяжести печеночной недостаточности. Может потребоваться коррекция дозы препарата.
  • У пациентов с высоким риском нефролитиаза, включая предыдущее образование камней, наследственную предрасположенность к нефролитиазу или гиперкальцийуриию, а также при приеме других препаратов, оказывающих влияние на почечнокаменную болезнь.
  • У пациентов, имеющих факторы, которые могут увеличивать риск или последствия метаболического ацидоза.
  • У пациентов, находящиеся в группе риска теплового удара, вследствие теплой погоды, юного возраста или при совместном применении с другими медицинскими препаратами, которые способствуют тепловым расстройствам, в том числе ингибиторы карбоангидразы (например топирамат) и лекарственные препараты с антихолинергическим действием.
  • У пациентов с весом тела менее 40 кг имеются ограниченные данные по клиническим исследованиям.


Способ применения и дозы 
Внутрь, запивая водой, во время приема пищи или вне зависимости от приема пищи. Доза препарата подбирается с учетом лечебного эффекта, делится на два приема. Как показано клиническими исследованиями, эффективной является суточная доза 300-500 мг, хотя некоторые пациенты, в частности те, которые не принимают препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4, могут реагировать на меньшие дозы.
Начальной дозой является 50 мг, разделенные на два приема. Через одну неделю приема суточную дозу можно увеличить до 100 мг в день. Затем дозу можно увеличивать на 100 мг каждые 7 дней, до максимальной рекомендованной дозы 500 мг в день. В последующем во время лечения можно перейти на однократный прием препарата каждый день.
Использование двухнедельных интервалов следует рассматривать для пациентов c печеночной или почечной недостаточностью, а также пациентов, не принимающих препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4.
Пожилые люди
Необходимо соблюдать осторожность при назначении лечения пожилым людям, так как имеется ограниченное количество информации по применению Zonegran® у таких пациентов. Медицинским работникам, выписывающим данный препарат, также необходимо учитывать профиль безопасности.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность Zonegran® у детей и подростков еще не установлена. Доступные на сегодняшний день данные описаны в разделе по фармакодинамике, однако невозможно представить рекомендации по дозированию у таких пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, так как имеется ограниченное количество информации по применению Zonegran® у таких пациентов и может быть необходима медленная титрация Zonegran®.
Так как зонисамид и его метаболиты выводятся почками, данный препарат следует отменить у пациентов, у которых развилась острая почечная недостаточность, или у которых наблюдается клинически значимое устойчивое увеличение уровня креатинина в сыворотке крови.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Поэтому его применение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. У таких пациентов может быть необходима медленная титрация Zonegran®.
Отмена Zonegran®
Как показано клиническими исследованиями, отмена препарата производится постепенно путем сокращения дозировки на 100 мг в неделю при одновременном дозированном приеме других противоэпилептических препаратов.

Побочное действие Зонеграна
Обычно препарат хорошо переносится, однако у отдельных пациентов могу возникать следующие нежелательные эффекты:
Побочные реакции, связанные с приемом Zonegran®, полученные в результате клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений приведены в нижеизложенной таблице.
Частота возникновения определялась как: наиболее частая (≥ 1/10), частая (≥ 1/100 < 1/10), нечастая (≥ 1/1,000 <1/100) и очень редкая (<1/10,000, включая отдельные отчеты).

Системы органов наиболее частая частая нечастая очень редкая
Инфекции и инвазии    

Пневмония

Инфекции мочеполового тракта
 
Поражения иммунной системы анорексия гиперчувствительность    
Нарушения метаболизма и питания

Возбуждение,

Раздражительность,

Спутанность сознания,

Депрессия
  гипокалийэмия

Метаболический ацидоз

Тубулярный почечный ацидоз
Психические расстройства

Атаксия

Головокружение

Снижение памяти

Сонливость

Неустойчивость,

тревога,

бессонница,

психотическое расстройство

Гнев,

агрессия,

суицидальные мысли и попытки
Галлюцинации
Расстройства нервной системы Двоение в глазах

Брадифрения,

расстройства внимания,

нистагм,

парестезия,

нарушение речи,

тремор
Судороги

Амнезия

Кома

Большие эпилептические припадки

Миастенический синдром

Злокачественный нейролептический синдром,

эпилептический статус
Расстройства зрения        
Расстройства крови и лимфотической системы   Экхимоз  

Агранулоцитоз

Апластическая анемия

Лейкоцитоз

Лейкопения

Лимфаденопатия

Пангемоцитопения

Тромбоцитопения
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения      

Одышка

Аспирационная пневмония

Нарушение дыхания
Желудочно-кишечные расстройства  

Абдоминальные боли

Констипация

Диспепсия

Тошнота

Диарея
Рвота Панкреатит
Гепато-билиарные расстройства    

Холецистит

Холелитиаз
Гепатоцеллюлярные повреждения
Кожные и подкожные нарушения    сыпь  

Ангидроз

Мультиформная эритема

Увеличение частоты возникновения синдрома Стивенса-Джонсона

Зуд

Токсический эпидермальный некролиз

Скелетно-мышечные расстройства и нарушения костной ткани       рабдомиолиз
Отклонения в лабораторных результатах Пониженный бикарбонат Снижение веса  

Повышенный уровень креатинфосфокиназы

Повышенный уровень креатинина

Повышенный уровень мочевины в крови

Ненормальный рост печеночных ферментов
Нарушения мочеполовой системы   нефролитиаз Почечнокаменная болезнь

Гидронефроз

Почечная недостаточность

Нарушения состава мочи
Общие нарушения  

Пирексия

Утомление

Заболевания, подобные гриппу
   
Другие нарушения       Тепловой удар

Также сообщалось об отдельных случаях внезапных неожиданных смертей при эпилепсии (SUDEP) пациентов, принимавших Zonegran®.

Передозировка
Симптомы: слабость, сонливость, тошнота, гастрит, нистагм, миоклонус, кома, брадикардия, почечная недостаточность, гипотензия  и  угнетение дыхания.
Очень высокая концентрация зонисамида в плазме крови (100,1 мкг/мл) отмечалась приблизительно через 31 час после случая передозировки Zonegran® и клоназепамом. У пациента с передозировкой данными препаратами развились кома и угнетение дыхания. Однако через 5 дней он пришел в сознание, и у него не отмечалось никаких осложнений.
Лечение: специфичного препарата для лечения передозировки Зонеграна® нет. После предполагаемой передозировки Зонеграна® может быть показано немедленное промывание желудка опорожнением или вызыванием рвоты с обычными мерами предосторожности для защиты дыхательных путей. Показано общее поддерживающее лечение, включая регулярный контроль основных показателей состояния организма, и тщательное наблюдение. Зонисамид имеет длительный период полувыведения, поэтому его воздействие может иметь стойкий характер. Хотя формальных исследований для лечения передозировки не проводилось, гемодиализ снижал концентрацию зонисамида в плазме крови у пациентов с пониженной почечной функцией, и может рассматриваться в качестве лечения симптомов передозировки в случае клинических показаний.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Цитохромные ферменты Р450
Исследования в лабораторных условиях с использованием микросомы печени человека показывают отсутствие или практическое отсутствие (<25%) подавления изоферментами 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 цитохрома P450 при содержании зонисамида не менее чем в два раза, чем клинически релевантные концентрации несвязанной сыворотки. Поэтому, не предполагается, что Zonegran® будет влиять на фармакокинетику других лекарств через механизмы, связанные с цитохромом P450, как показано для карбамазепина, фенотоина, этинилэстрадиола и дезипрамина in vivo.
Другие противоэпилептические лекарственные средства
У пациентов с эпилепсией длительный прием Zonegran® не оказывал влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина, вальпроата натрия.
Ингибиторы карбоангидразы
Следует соблюдать осторожность при лечении Zonegran® пациентов принимающих ингибиторы карбоангидразы, таких как топирамат, вследствие отсутствия данных для исключения возможного фармакодинамического взаимодействия.
Оральные контрацептивы
Прием Zonegran® в установленном режиме не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона в комбинированных оральных контрацептивах.
Субстрат P-gp
Изучение в лабораторных условиях показывает, что зонисамид является слабым ингибитором P-gp (MDR1) с IC50 - 267 мкМоль/л и что существует теоретическая возможность влияния зонисамида на фармакокинетику лекарственных продуктов, которые являются P-gp субстратами. Рекомендуется с осторожностью начинать или останавливать лечение зонисамидом или изменять дозу зонисамида пациентам, которые также принимают препараты, являющиеся P-gp субстратами (например, дигоксин, хинидин).
Потенциальное взаимодействие лекарственных средств, влияющее на Zonegran®
При одновременном применении Zonegran® с другими лекарственными препаратами, которые могут привести к мочекаменной болезни возможно увеличение риска развития камней в почках, поэтому одновременного применения таких лекарственных препаратов следует избегать.
Зонисамид частично метаболизируется CYP3A4, а также N -ацетил-трансферазами и слиянием с глюкуроновой кислотой, следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида:
Индуцирование ферментов: концентрация зонисамида в крови меньше у больных эпилепсией, принимающих препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитон. Эти воздействия вряд ли могут иметь клиническую значимость в случаях, когда лечение Zonegran® добавляется к уже существующей терапии; тем не менее, изменения в концентрации зонисамида возможны при отмене, изменении дозировки или назначении дополнительных препаратов противоэпилептического действия или других лекарственных препаратов, индицирующих CYP3A4, и, в таком случае, может потребоваться коррекция дозы Зонеграна®. Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4. Если потребуется комбинированное введение лекарств, следует тщательно следить за состоянием больного, при необходимости корректируя дозу Zonegran® и других CYP3A4 субстратов.
Ингибирование CYP3A4: на основе клинических данных, известные специфические и неспецифические ингибиторы CYP3A4, по-видимому, не оказывают клинически значимое влияние на параметры фармакокинетики зонисамида. Дозирование в установленном режиме кетоконазола (400 мг/день) или циметидина (1200 мг/день) не оказывало клинически значимого воздействия на фармакокинетику зонисамида, принимаемого здоровыми людьми. Следовательно, при приеме одновременно с препаратами, для которых характерно ингибирование CYP3A4, изменений доз зонисамида не требуется.
Препарат может эффективно применяться совместно с Синактен Депо, Сабрил, Заронитин, а также другими противоэпилептоидными средствами.

Особые указания
Рекомендуется отмена Zonegran® у пациентов, у которых появились кожные высыпания, которые невозможно объяснить другими причинами. Все пациенты с появлением сыпи во время применения Zonegran® должны находиться под пристальным наблюдением, особенно пациенты с одновременным применением других противоэпилептических средств, которые способны сами вызывать кожные высыпания.
Отмена Zonegran® у пациентов с эпилепсией должна осуществляться постепенно во избежания связанных с отменой препарата приступов. Отмена сопутствующих противоэпилептических препаратов должна проводиться с осторожностью.
Zonegran® содержит сульфонамидную группу. К серьезным побочным реакциям со стороны иммунной системы, связанных с приемом лекарственных препаратов, которые содержат сульфонамидную группу, относятся сыпь, аллергическая реакция и значительные гематологические нарушения, в том числе апластическая анемия, которая в очень редких случаях может приводить к смерти.
Сообщалось о случаях агранулоцитоза, тромбоцитопении, лейкопении, апластической анемии, панцитопении и лейкоцитоза. Недостаточно информации для оценки возможной взаимосвязи этих явлений с принимаемой дозой и продолжительностью лечения.
Суицидальная направленность мышления и суицидальное поведение зафиксированы у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по ряду показаний. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических препаратов также показал некоторый повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и поведения. Данным анализом выявлено, что частота случаев суцидальности (т. е. суицидальных мыслей или поведения) у пациентов, принимавших зонисамид, составила 0,4% в сравнении с 0,2% у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска для препарата Zonegran®. Поэтому при наблюдении за пациентами необходимо отслеживать признаки суицидальных мыслей и поведения, а также следует изучить необходимость соответствующего лечения. Больным (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться за врачебной помощью при появлении суицидальных мыслей и поведения.
Имеются случаи образования камней в почках у пациентов, получавших лечение Zonegran®. Повышение потребления жидкостей и выведение мочи помогает уменьшить риск образования камней, в частности у пациентов с предрасполагающими факторами риска.
Гиперхлоремия, не-анионный интервал и метаболический ацидоз (т.е. пониженный уровень бикарбоната сыворотки ниже области нормальных значений при отсутствии хронического газового алкалоза) связывают с лечением препаратом Zonegran®.
Данный метаболический ацидоз вызван потерей бикарбонатов в почках вследствие ингибирующего действия зонисамида на карбоангидразу. Такой электролитный дисбаланс отмечался при применении препарата Zonegran® в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, а также в постмаркетинговый период. В основном, вызванный зонисамидом метаболический ацидоз проявляется на раннем этапе лечения, хотя случаи ацидоза возможны на любой стадии лечения. Понижение уровня бикарбонатов обычно незначительное или умеренное (среднее снижение составляет примерно 3,5 мЭкв/л при суточной дозе в 300 мг у взрослых); в редких случаях у пациентов может отмечаться более значительное снижение. Условия или методы лечения, которые предрасполагают к ацидозу (напр. заболевания почек, тяжелые расстройства дыхательных путей, эпилептическое состояние, диарея, хирургические операции, кетогенная диета, или лекарственные препараты) могут иметь аддитивный эффект к снижению уровня бикарбонатов, вызванному действием зонисамида. В случае появления признаков или симптомов возможного метаболического ацидоза рекомендуется измерить уровень бикарбоната в сыворотке. Если проявившийся метаболический ацидоз не проходит, следует рассмотреть возможность снижения дозы или полного прекращения приема Зонеграна® (при постепенном снижении дозы). Если принято решение продолжить лечение пациентов Zonegran® при наличии стойкого ацидоза, следует рассмотреть возможность применения щелочной нейтрализации.
Случаи пониженного потоотделения и повышенной температуры тела зафиксированы в основном у пациентов детского возраста. В ряде случаев ставится диагноз теплового удара, требующий стационарного лечения. Большинство случаев происходят при теплой погоде. Больные или ухаживающие за ними лица должны быть предупреждены о необходимости поддерживать гидратацию и избегать воздействия повышенных температур. Следует соблюдать осторожность при назначении Zonegran® одновременно с другими препаратами, которые могут привести пациентов к недомоганиям, связанным с теплом; сюда входят ингибиторы угольной ангидразы и лекарственные препараты с холиноблокирующим действием.
При возникновении у пациентов симптомов панкреатита необходим мониторинг уровня панкреатических липаз и амилазы, отмена Zonegran® и симптоматическая терапия.
Если у пациентов, принимающих Zonegran® возникли сильные мышечные боли и /или слабость при лихорадке или без нее, рекомендуется оценить маркеры мышечного повреждения. При повышенном уровне, в отсутствие других очевидных причин, должно быть рассмотрено прекращение приема Zonegran® и начало соответствующего лечения.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период терапии зонисамидом и в течение одного месяца после отмены препарата.
Zonegran® может вызывать потерю веса, поэтому во время лечения необходимо назначение пищевых добавок и усиленное питание, если пациент имеет пониженный вес или теряет вес. Если происходит слишком большая потеря веса, следует рассмотреть возможность отмены препарата Zonegran®.
При проведении клинических исследований получено ограниченное количество данных для пациентов с массой тела менее 40 кг. Таким образом, необходимо с осторожностью подходить к лечению таких пациентов.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Zonegran® может вызвать сонливость, трудности концентрации внимания, особенно в начале терапии или при увеличении дозы, поэтому пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих концентрации внимания, например, при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Канцерогенность
Исследование канцерогенности Zonegran® проводилось как на мелких грызунах, так и более крупных млекопитающих. Зарегистрировано, что zonisamid, не приводит к усилению канцерогинеза.

Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из европейских аптек:
По рецепту.

Производитель, патентообладатель: EISAI  Ltd, Великобритания

Данная статья скомпилированна на основе материалов содержащихся в официальных справочных руководствах и в свободных интернет ресурсах (www.rlsnet.ru, www.zenrx.org, en.wikipedia.org/wiki/Tetracosactide, Vademecum modern (beşeri) ilaç rehberi 2006. 29.Baskı,Ciltli. Dr.Ecz.OMMATY. 1528 sayfa2006 basım)

ЗОНЕГРАН

Сделать заказ
Рейтинг@Mail.ru
Copyright © transfarma.ru (TRANSFARMA) 2017 Все права защищены