• Мы гарантируем достоверность предоставляемой информации
  • Мы гарантируем полноту предоставляемой информации
  • Мы гарантируем качество предоставляемых услуг
Сделать заказ
Трилептал

Актуальная цена - Сироп 250 мл, дозировка 60 мг/1мл - 1800 руб. Испания.

ТРИЛЕПТАЛ® (TRILEPTAL®) - ОКСКАРБАЗЕПИН (OXKARBAZEPIN)

Принадлежность к ATX-классификации:
Фарм. Группа - производных карбоксамида
N03AF02
Химическое строение
ИЮПАК – 10,11-dihidro-10-oxo-5h-dibenz(b,f) azepine-5-carboxamide
Молекулярная масса – 252.268 g/mol,
Брутто-формула - C15H12N2O2
CAS - 28721-07-5
PubChem - 34312

Структурная формула:

 Трилептал

Химическое (рациональное) название: 10,11-dihidro-10-oxo-5h-dibenz(b,f)azepine-5-carboxamide
Международное непатентованное название (МНН): ОКСКАРБАЗЕПИН (OXKARBAZEPIN)
Торговое наименование: ТРИЛЕПТАЛ® (TRILEPTAL®)
Синонимы: Apo-oxcarbazepin®, NOVO-carbazepin,®, Apidan®, Timox®, Karbox®, Epilexter®, Oxcarmylan®, Apilip®, Oxcarpin®, Oxilepsi®, Epsile®.
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Суспензия для приема внутрь.

ТРИЛЕПТАЛ

Состав:
1 мл суспензии для приема внутрь содержит: действующее вещество: окскарбазепин 60 мг, а также вспомогательные вещества: пропилпарагидроксибензоат, натрия сахаринат, сорбиновая кислота, макрогола - 400 стеарат, метилпарагидроксибензоат, аскорбиновая кислота, целлюлоза диспергируемая (микрокристаллическая целлюлоза и кармеллоза натрия), желтый сливово-лимонный аромат 39К020 (**аромат 39К020 представляет собой раствор, содержащий 36% этанола и 16% пропиленгликоля), пропиленгликоль дистиллированный, сорбитол 70 % жидкий, вода очищенная.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: окскарбазепин 150 мг, 300 мг или 600 мг, а также вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/Целлюлоза НР-М 603), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102).
Оболочка: титана диоксид, тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/Целлюлоза НР-М 603).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг также содержат в составе оболочки: железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол 4000. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг также содержат в составе оболочки: железа оксид желтый (Е172), макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг также содержат в составе оболочки:
железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), макрогол 4000.

Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: светлого серо-зеленого цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон. На одной стороне выдавлено «T/D», на другой - «C/G». Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг: желтого цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон. На одной стороне выдавлено «ТЕ/ТЕ», на другой - «CG/CG». Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг: светло-розового цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон. На одной стороне выдавлено «TF/TF» и на другой - «CG/CG». Суспензия для приема внутрь от почти белого до слабо коричневого или слабо красного цвета с фруктовым запахом.

Клинико-фармакологическая группа:
противосудорожные средства.

Фармакологические свойства

ТРИЛЕПТАЛ

Фармакодинамика

Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена, в первую очередь, действием его основного метаболита.
Механизм действия окскарбазепина и его основного метаболита (10 -моногидроксипроизводного (МГП) связан по видимому, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.
Реализации противосудорожного действия препарата способствует также повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.
Эффективность окскарбазепина при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении препарата в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема препарата в форме суспензии для приема внутрь в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак максимальная концентрация 10-МГП в плазме крови (Сmax) составляет 24,9 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 6 часов. После однократного приема препарата в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Сmax 10-МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 4,5 часов. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% 10-МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
Связь с белками плазмы крови и распределение Кажущийся объем распределения 10-МГП составляет 49 литров. Приблизительно 40% 10-МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и 10-МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином.
Метаболизм
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита 10-МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. 10-МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глкжуроновой кислотой. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита (10, 11-дигидроксипроизводное, ДГП).
Выведение
Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Приблизительно 80% дозы выводится в виде 10-МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%); неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина - около 13% дозы.
Около 4% дозы выводится с калом. Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся период полувыведения составляет 1,3 - 2,3 часа. В отличие от окскарбазепина, кажущийся период полувыведения 10-МГП составляет в среднем 9,3 ± 1,8 часа. Равновесные концентрации 10-МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме Трилептала не менее 2-х раз в сутки. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг - 2400 мг.
Фармакокинетика у детей до 12 лет.
Клиренс 10-МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что AUC 10-МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предпологаемая AUC 10-МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс 10-МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу 10-МГП у взрослых.

ТРИЛЕПТАЛ

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени.
Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и 10-МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и 10-МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции почек. Существует линейная зависимость почечного клиренса 10-МГП от клиренса креатинина. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепина период полувыведения МГП увеличивается до 19 часов, а площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) увеличивается в 2 раза.
Беременные пациентки
В организме беременных женщин происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня 10-МГП в плазме крови во время беременности.
Пожилые пациенты
После приема Трилептал однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax и значения AUC для 10-МГП были на 30-60% выше, по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина.
Пол
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

Показания к применению
• Простые, сложные парциальные эпилептические приступы, с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.
• Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.
• Трилептал является препаратом первой линии для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии.
• Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.

ТРИЛЕПТАЛ

Противопоказания
Трилептал не должен использоваться:
• у пациентов с гиперчувствительностью к карбоматам и любым вспомогательным веществам входящим в состав Трилептал,
• у детей до 3-х лет, если имеющийся препарат находится в форме таблеток,
• у детей до 1 месяца
Не рекомендуется:
• у пациентов находящихся в состоянии острого отравления алкоголем, снотворными, обезболивающими, нейролептиками, антидепрессантами, солями лития,
• у пациентов с наркотической или алкогольной зависимостью (оказывает потенцирующее действие на риск развития зависимости),

Применение при беременности и в период кормления грудью.

Опыт применения Trileptal® при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема препарата во время беременности с развитием врожденных дефектов таких как незаращение мягкого и твердого неба что приводит к дефектам глотания и фонеации.
В экспериментальных исследованиях при применении Трилептала в токсичных дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, замедление и нарушение развития и роста плода. Если пациентка планирует забеременеть или забеременела во время применения препарата, а также при возникновении вопроса о назначении Trileptal® в период беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности.
При беременности следует использовать минимальные эффективные дозы препарата.
При достаточной клинической эффективности женщинам детородного периода Trileptal® следует назначать в качестве монотерапии.
Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.
Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием препаратов фолиевой кислоты.
При применении препарата во время беременности необходимо учитывать, что физиологические изменения, происходящие в организме беременной пациентки, могут приводить к постепенному снижению уровня 10-моногидроксипроизводного окскарбазепина в плазме крови. Для достижения максимального контроля за симптомами заболевания у беременных пациенток необходимо регулярно оценивать клинический эффект препарата и определять концентрацию 10-МГП в плазме крови. Определение уровня 10-МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась. Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина К в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали Trileptal®. Окскарбазепин и 10-МГП проникают через плацентарный барьер.
Окскарбазепин и 10-МГП выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0,5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных окскарбазепина и 10-МГП, поступивших с грудным молоком, неизвестно, следует применять Trileptal® в период кормлении грудью. Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики.

Применение у детей в возрасте до 1 месяца.
Применение препарата у детей в возрасте до 1 месяца в контролируемых клинических исследованиях не изучалось.

Мутагенность
Трилептал не обладает мутагенным действием, что подтверждено в лабораторных и клинических исследования.

Тератогенность
Исследования проводившиеся на лабораторных животных (мышах, крысах и кроликах) выявили возможность тератогенного действия Trileptal®.

Влияние на репродукцию
Тесты, проведенные на животных (мышах и крысах) не выявили влияния Трилептала на фертильность и наступление беременности.

С осторожностью
• У пациентов пожилого возраста имеются ограниченные данные по клиническим исследованиям. Необходимо быть осторожным при терапии данным препаратом.
• У пациентов детского и подросткового возраста имеются ограниченные данные по клиническим исследованиям.
• У пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность при назначении и использовании препарата. В этом случае может потребоваться коррекция дозы препарата. Следует прекратить прием препарата пациентам, у которых развивается острая почечная недостаточность или у которых наблюдается клинически обозначенное непрерывное увеличение креатинина в сыворотке крови.
• У пациентов с печеночной недостаточностью использование препарата ограничено. Не рекомендуется принимать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Может потребоваться коррекция дозы препарата.
• в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые исследования) отмечалось развитие анафилактоидных реакций при применении Trileptal® включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактический шок. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), губ, век развивались как при первом так и при повторном приеме Trileptal®. В случае развития гиперчувствительности немедленного типа Trileptal® следует немедленно отменить назначить альтернативную терапию.
• Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, так как у этой группы больных приблизительно в 25-30% случаев возможно развитие перекрестных реакций и на окскарбазепин.

 

Способ применения и дозы

Обычно Trileptal® хорошо переносится. Препарат принимают внутрь, независимо от приема, пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Режим дозирования подбирают индивидуально с учетом возраста и массы тела пациента.
Trileptal® можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами.
В обоих случаях лечение Trileptal® начинают с клинически эффективной дозы, кратность приема - 2 раза в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае замены другого противоэпилептического препарата на Trileptal® в начале приема Trileptal® следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении препарата в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы Trileptal®.
Приведенные ниже рекомендации относятся к пациентам с нормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме с целью оптимизации терапии Trileptal® . На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглатывания. При применении Trileptal® у детей до 3-х лет, которые не могут проглатывать таблетки, а также в тех случаях, когданевозможно отмерить требуемую дозу при применении препарата в форме таблеток, назначают Trileptal® в форме суспензии для приема внутрь.

Взрослые и пожилые пациенты
Монотерапия
Начальная доза составляет 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более, чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях имеется опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг в сутки в течение 48 часов.
Комбинированная терапия.
Начальная доза Trileptal® составляет 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического ответа. Применение Trileptal® в суточной дозе выше 2400 мг не изучалось. Имеется ограниченный опыт применения Trileptal®в суточной дозе до 4200 мг. Специальной коррекции режима дозирования для пожилых пациентов не требуется, поскольку терапевтическую дозу препарата устанавливают индивидуально.
Дети
При монотерапии Trileptal® и при применении препарата в составе комбинированной терапии рекомендуемую начальную дозу - 8-10 мг/кг массы тела в сутки разделяют на 2 приема.
При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта, возможно постепенное повышение дозы - с интервалом примерно в 1 неделю дозу увеличивают - максимум на 10 мг/кг/сутки, до максимальной суточной дозы из расчета 60 мг/кг массы тела.
При применении Trileptal® в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 месяца до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышавшая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела.
У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов - индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении Trileptal® у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими препаратами - индукторами ферментов печени может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии Trileptal® или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты.
Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии Trileptal® с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией. У детей младше трех лет препарат следует применять в форме сиропа в связи
с трудностями применения твердых лекарственных форм у этой возрастной группы.

Пациенты с нарушениями функции печени. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сутки; повышать дозу следует медленно, до достижения желаемого терапевтического ответа.

Инструкции по применению суспензии для приема внутрь:
Таблица пересчета дозы Трилептал из мг в мл.

Доза в миллиграммах (мг) Доза в миллилитрах (мл)
10 мг 0,2 мл
20 мг 0,3 мл
30 мг 0,5 мл
40 мг 0,7 мл
50 мг 0,8 мл
60 мг 1,0 мл
70 мг 1,2 мл
80 мг 1,3 мл
90 мг 1,5 мл
100 мг 1,7 мл
200 мг 3,3 мл
300 мг 5,0 мл
400 мг 6,7 мл
500 мг 8,3 мл
600 мг 10,0 мл
700 мг 11,7 мл
800 мг 13,3 мл
900 мг 15,0 мл
1,000 мг 16,7 мл


Перед приемом суспензии для приема внутрь флакон следует тщательно встряхнуть и сразу же отмерить необходимое количество суспензии. Нужную дозу (мл) набирают из флакона с помощью прилагаемого шприца. При использовании шприца на 10 мл (поставляемого с флаконом на 250 мл - для взрослых и детей старшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0,5 мл. При использовании шприца на 1 мл (поставляемого с флаконом на 100 мл - для детей младшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0,1 мл. После каждого использования следует плотно закрывать флакон и протирать шприц чистой сухой тканью. Суспензию можно принимать непосредственно из шприца или разбавлять небольшим количеством воды перед приемом. Открытый флакон хранить не более 7 недель.
Суспензия для приема внутрь и таблетки, покрытые оболочкой, являются взаимозаменяемыми в эквивалентных дозах.

Побочное действие

В целом, препарат хорошо переносится.
Наиболее часто в постмаркеттинговых исследованиях сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более, чем у 10% пациентов).
В клинических исследованиях было показано, что нежелательные эффекты обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.
Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике.
Критерии оценки частоты возникновения нежелательных явлений: "очень часто" - ≥1/10, "часто" - ≥1/100 - <1/10, "иногда" - ≥1/1000 - <1/100, "редко" - ≥1/10 000 - <1/1000, "оченьредко" - <1/10 000 (включая отдельные сообщения).
Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения; очень редко – подавление костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность, сопровождающаяся лихорадкой и сыпью (в том числе и полиорганные нарушения).
При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Метаболические нарушения и расстройства питания: часто - гипонатриемия; очень редко - гипонатриемия, приводящая к развитию таких проявлений и симптомов, как судорожные приступы, спутанность сознания, снижение уровня сознания, энцефалопатия, нарушения зрения (в том числе «затуманивание» зрения), тошнота, рвота, дефицит фолиевой кислоты; очень редко - гипотиреоидизм.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль, головокружение; часто - атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия; спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность.
Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия; часто - нарушения зрения, «затуманивание» зрения, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмии, AV-блокада, артериальная гипертензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея, запор, боли в животе; очень редко - панкреатит и/или повышение уровня липазы и/или амилазы.
Со стороны печени и жепчевыводящих путей: очень редко – персистирующий гепатит.
Дерматологические реакции: часто - сыпь, алопеция, акне; иногда - крапивница; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема.
Со стороны соединительной ткани: очень редко - системная красная волчанка.
Прочие: очень часто - чувство усталости; часто - астения.
Нарушения лабораторных показателей: иногда - повышение активности ферментов печени, повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови.
В очень редких случаях на фоне применения препарата возможно развитие клинически значимой гипонатриемии (концентрация натрия < 125 ммоль/л) - как правило, в течение первых 3-х месяцев терапии препаратом; у некоторых пациентов - более, чем через 1 год после начала лечения препаратом.
У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11% пациентов).
С частотой >1% - <10% (часто) отмечались атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости, нистагм, тремор, снижение аппетита, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Передозировка

Имеются единичные сообщения о передозировке препарата. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла приблизительно 24000 мг. После проведения симптоматического лечения во всех случаях достигнуто выздоровление. Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.
Лечение. Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует иметь в виду, что для уменьшения абсорбции окскарбазепина может быть проведено промывание желудка и назначен прием активированного угля.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Ингибирование ферментов
Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит 10-МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное применение Trileptal® в высоких дозах и препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2C19 (например, фенобарбитал, фенитоин), может привести к их взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов - субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными ферментами: CYP1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 4A9 и CYP 4A11.
Индукция ферментов
Являясь индукторами цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и 10-МГП снижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся данными ферментами: дигидропиридиновьгх антагонистов кальция, пероральных контрацептивов и противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина). При одновременном применении с Trileptal® также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами ферментов CYP3A4 и CYP3A5, (например, препарата группы иммунодепрессантов - циклоспорина).
Поскольку in vitro 10-МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронил трансферазы, маловероятно, что in vivo он способен влиять на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов с глюкуроковой кислотой (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индуцирующую способность окскарбазепина и 10-МГП, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых препаратов, которые метаболизируются с участием CYP3A4 или UDP-глюкоуронил трансферазой. В случае отмены Trileptal® может потребоваться снижение дозы этих препаратов.
In vitro исследования подтвердили слабую индуцирующую способность окскарбазепина и 10-МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4. Индуцирующее влияние окскарбазепина и 10-МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.
Противоэпжептические препараты
Возможные взаимодействия Trileptal® и других противоэпилептических препаратов оценивались в ходе клинических исследований. Данные по влиянию этих взаимодействий на AUC и минимальную концентрацию суммированы в таблице:

Противоэпилептический препарат (ПЭП) Влияние Trileptal® на концентрацию ПЭП Влияние ПЭП на концентрацию Trileptal®
Карбамазепин 0 - 22 % уменьшение 40 % уменьшение
Клобазам  Не изучалось Не влияет
Trileptal®Фелбамат Не изучалось Не влияет
Фенобарбитал  14-15% увеличение  30-31% уменьшение
Фенитоин 0-40% увеличение 29-35% уменьшение
Вальпроевая кислота Не влияет 0-18% уменьшение

Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40 % при одновременном применении Trileptal® в дозе 1200 мг в сутки и выше. Поэтому при применении Trileptal® в вышеуказанных дозах может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. 
Увеличение концентрации в сыворотке фенобарбитала при одновременном применении с Trileptal® незначительно (15 %), При одновременном применении сильных индукторов Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшается концентрация 10-МГП в плазме крови (на 29-40%). У Trileptal® не было выявлено явлений аутоиндукции. 
Гормональные контрацептивы 
Доказано взаимодействие Trileptal® с компонентами пероральных контрацептивов: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 32-52%, соответственно. Исследований взаимодействия Trileptal® с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводилось. Таким образом, одновременное применение Trileptal® и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних. 
Блокаторы кальциевых каналов 
Одновременное применение Trileptal®и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.С другой стороны, при одновременном применении Trileptal® и верапамила возможно снижение концентрации 10-МГП в сыворотке крови на 20%. Такое снижение концентрации10- МГП в сыворотке не имеет клинического значения. 
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры 10-МГП; вилоксазин незначительно влияет на концентрацию 10-МГП в плазме (концентрация 10-МГП повышается на 10% после повторного совместного применения). Не отмечено каких-либо взаимодействий с варфарином, как при однократном совместном приеме, так и при приеме повторных доз Trileptal®. 
Trileptal® может усиливать седативный эффект алкоголя.

Особые указания
У 2.7% пациентов, получающих Trileptal® , наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) Trileptal® или консервативном лечении (ограничении приема жидкости). У пациентов с нарушениями функции почек и низкую концентрацию натрия в сыворотке крови, или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма, (диуретики, препараты, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), до начала терапии Trileptal® следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3-х месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых пациентов. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим терапию Trileptal®, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов гипонатриемии, следует измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов измерение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.
При лечении Trileptal® у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении.
Учитывая незначительную частоту встречаемости агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении, наличие сопутствующих факторов (например, одновременный прием других лекарственных средств, сопутствующие заболевания), причинно-следственную связь между развитием данных нежелательных явлений и применением препарата установить невозможно. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
У пациентов, получавших противосудорожные препараты, редко отмечались эпизоды суицидального поведения и мышления. Результаты метанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали небольшое повышение риска развития суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные препараты. Механизм повышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение препаратом.
Необходимо проводить контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Так как при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV блокада, аритмия), получающими Trileptal®.
При применении Trileptal® очень редко сообщалось о развитии серьезных дерматологических реакций, таких как: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема. Пациентам с вышеуказанными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний; очень редко возможны летальные исходы. При применении Trileptal® дерматологические реакции наблюдались как у детей, так и у взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после начала приема препарата. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема Trileptal®. При развитии кожных реакций на фоне применения Trileptal® следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и назначении другого противоэпилептического средства.
Имеются сообщения об очень редких случаях развития гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы одновременно с Trileptal®, должны быть предупреждены о возможном снижение эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих Trileptal®, рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции.
Женщинам детородного возраста Trileptal® рекомендуется применять, по возможности, в виде монотерапии.
Как и любые другие противоэпилептические препараты, Trileptal® следует отменять постепенно из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.
Trileptal® в форме суспензии для приема внутрь содержит этанол в количестве менее 100 мг на дозу. Суспензия также содержит парабены, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные).
В состав суспензии для приема внутрь входит сорбитол, поэтому Trileptal® в форме суспензии не следует назначать пациентам с наследственным нарушением толерантности к фруктозе.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения Trileptal® возникает головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами в период применения препарата.

Канцерогенность
Исследование канцерогенности Trileptal® проводилось как на мелких грызунах, так и более крупных млекопитающих. Зарегистрировано, что вальпроевая кислота, не приводит к усилению канцерогенеза.

Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из европейских аптек:
По рецепту.
Производитель готовой лекарственной формы, упаковщик, маркеровщик:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
- НОВАРТИС ФАРМА АГ, Швейцария, произведено НОВАРТИС ФАРМА ШТЕЙН АГ, Швейцария/ NOVARTIS PHARMA AG, Manufactured by NOVARTIS PHARMA STEIN AG, Switzerland
- НОВАРТИС ФАРМА АГ, Швейцария, произведено НОВАРТИС ФАРМА С.П.А., ИТАЛИЯ/ NOVARTIS PHARMA AG, Switzerland, Manufactured by NOVARTIS FARMA S.P.A., Italy
Суспензия для приема внутрь:
- НОВАРТИС ФАРМА АГ, Швейцария, произведено НОВАРТИС ФАРМА С.А.С., Франция/ NOVARTIS PHARMA AG, Switzerland, manufactured by NOVARTIS PHARMA S.A.S., France
Адрес: Лихтштрассе 35,4056 Базель, Швейцария/Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland

 

 

ТРИЛЕПТАЛ

Сделать заказ
Рейтинг@Mail.ru
Copyright © transfarma.ru (TRANSFARMA) 2017 Все права защищены