• Мы гарантируем достоверность предоставляемой информации
  • Мы гарантируем полноту предоставляемой информации
  • Мы гарантируем качество предоставляемых услуг
Summary к статье D.D.Munro Corticotrophin and tetracosactrin depot - self administered for the treatment of eczema

Corticotrophin and tetracosactrin depot self, administered for the treatment of eczema

D.D.MUNRO

Consultant Dermatologist, St Bartholomew’s Hospital, London ECi, and Edgware General Hospital, Middlesex

SUMMARY

В работе рассматривается возможность использования пролонгированных кортикотропинов в форме CMC АКТГ (Synacthen depo) у двадцати семи тяжелых пациентов с подострой или хронической формой экземы. Показано отсутствие, каких либо осложнений, при применении указанных препаратов, а также наличие хорошей терапевтической реакции при их применении.

Существует достаточно обширная литература по осложнениям, вызываемым применением системных кортикостероидов. Основные побочные эффекты, возникающие при их применении, хорошо известны и включают в себя гипертензию, задержку жидкости, задержку роста у детей, электролитный дисбаланс, предрасположенность к инфекциям, пептической язвы, акне, синдром Кушинга и т.д.

Кроме того, во время длительной стероидной терапии возникают серьезные нарушения и в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системе. Это наблюдается как при оральном, так и при параэнтеральнорм применении кортикостероидов, как у взрослых, так и у детей.

Примером заболеваний требующих длительного применения кортикостероидной терапии относятся: бронхиальная астма, ревматоидный артрит и гипоплазия костного мозга.

Причем у некоторых групп пациентов, использующих системные кортикостероиды в качестве долгосрочной терапии, такие осложнения как задержка роста (у детей), могут стать серьезным осложнением применяемой терапии.

Friedman и Strong (1966 г.) наглядно продемонстрировали, что замедление темпов роста у детей, стали результатом именно длительной кортикостероидной терапии.

Частота данного осложнения может быть резко уменьшена при использовании АКТГ, при сохранении клинической эффективности назначенной терапии.

Применение АКТГ(Synacthendepo) аналогичным образом, уменьшает риск возникновения осложнений у взрослых пациентов, с таким заболеванием как хронический полиартрит, при котором существует прямая необходимость длительного применения системных кортикостероидов, а также осложнений со стороны ГГНС (Carter и James, 1970г).

Бекон et al. (1968), получили аналогичные результаты.

Тем не менее, некоторые нарушениями ГГНС были продемонстрированы Сольем и Бринк-Джонсоном (1961), а также Plager и Cushman (1962) годах. Эти исследования показали, что существуют довольно заметные различия в подавлении ГГН ответа, в зависимости от применяемой дозы и длительности кортикостероидной терапии, что является важным ятрогенным фактором лечения.

Вырабатываемый передней долей гипофиза природный АКТГ человека и животных содержит тридцать девять аминокислот, первые двадцать четыре из которых ответственны за его кортикотропную активность. Считается, что именно часть молекулы гормона, с 25-33 аминокислоту несут ответственность за неблагоприятные реакции, возникающие у пациентов после введения природного АКТГ. Кроме того, иммунологическую реакцию может вызвать и контаминирующий белок, связанный с АКТГ.

Короткий период полувыведения природного АКТГ потребовал производства депо препаратов. Свиной АКТГ, адсорбированный на желатине, приводил к задержке выведения, из-за слишком вязкой консистенции, что создавало трудности его применения у пациентов.

Адсорбция активного вещества на карбоксиметилцеллюлозе создало возможность создания препаратов с замедленным высвобождением (CMC АКТГ). Данная форма препарата уже могла легко вводиться подкожно, однако имела высокие аллергогенные свойства. Создание tetracosactrin, - синтетического полипептида, содержащего первые из двадцати четырех аминокислот в последовательности АКТГ, сделало возможным создание препарата обладающего минимальными иммуногенными свойствами и повышенной терапевтической безопасностью. Tetracosactrin депо (‘Synacthen Депо’ Ciba) содержит синтетический кортикотропин цинк-фосфатный комплекс для медленного высвобождения активного компонента. Легко растворим в воде, что делает возможным его подкожное или внутримышечное введение.

Риск образования антител к tetracosactrin депо по сравнению с другими синтетическими аналогами был низким, что подтвеждается исследованиями циркулирующих антител проведенными Рэтклифом, Притчардом и Шабури в 1969г.

Они показали, что процент пациентов с высоким титром антител в трех группах был самым высоким в группе с использованием АКТГ адсорбированном на желатине (52%), затем АКТГ адсорбированном на карбоксиметилцеллюлозе (13%), затем tetracosactrin цинк-фосфатном комплексе (8,3%).

Совсем недавно были получены данные, что, при введении препарата Synacthendepo все же возможно развитие анафилактоидных реакций. В связи с этим Комитет по Безопасности Лекарственных средств (1975) предупредил, что в связи с риском развития анафилактоидных реакций необходимо наблюдать пациентов в течение 1 ч после инъекции, и что самостоятельное введение данного препарата пациентами не рекомендуется.

Однако, приводимые нами данные убедительно показывают, что так называемые альтернативные методы лечения, предусматривающие применение системных кортикостероидов, несут в себе не меньшую, если не большую опасность, в связи с многочисленными осложнениями при их применении.

Рейтинг@Mail.ru
Copyright © transfarma.ru (TRANSFARMA) 2017 Все права защищены