• Мы гарантируем достоверность предоставляемой информации
  • Мы гарантируем полноту предоставляемой информации
  • Мы гарантируем качество предоставляемых услуг
Сделать заказ
Эпдантоин

Актуальная цена - КАПСУЛЫ 100 мг №100 - 2800 руб. В НАЛИЧИИ! Франция.

ЭПДАНТОИН® (EPDANTOIN®) - ЭПДАНТОИН (PHENYTOIN)

Материал взят из источника Vademecum modern (beşeri) ilaç rehberi 2006. 

Дозировка 100 мг, в упаковке 100 таблеток. 

Производитель Embil, France (Франция)

Эпдантоин

Принадлежность к ATX-классификации
Фарм. Группа - Противосудорожные средства
N03AB02

Эпдантоин

Химическое строение
ИЮПАК - 5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione
Молекулярная масса - 252.268  г/моль,
Брутто-формула - C15H12N2O2
CAS - 57-41-0
PubChem - CID 1775

Структурная формула

Эпдантоин

Химическое (рациональное) название - 5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione.

Международное непатентованное название (МНН) - FENITOIN

Торговое наименование - ЭПДАНТОИН (EPDANTOIN®)

Синонимы - Dilantin, Diphenin, Epanutin, Гидантоин и т.д.

Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, белого или беловатого цвета, с одной стороны имеют риску, с другой стороны плоские  без маркировки, по 100 мг в каждой таблетке,  по 100 таблеток в упаковке.

Состав
Для дозировки 100 мг:
Активное вещество: 5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dion: (фенитоин),
Вспомогательные вещества: оригинальная композиция.

Упаковка - Таблетки  по 0,1 г (100 мг) по 100 таблеток  в упаковке, по 10 таблеток в блистере.

Клинико-Фармакологическая группа
Средства, влияющие на центральную нервную систему (Противосудорожные средства).

Эпдантоин

Фармакодинамика
Эпдантоин (Фенитоин) относится к лекарственным средствам производным имидазолидина, действующим преимущественно на центральную нервную систему. В отличии от нейролептических средств, фенитоин  не обладает каким либо антипсихотическим действием.
Оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие. Противоэпилептиче-ский (противосудорожный) эффект обусловлен стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса, и, таким образом, ограничением распространения нейронального возбуждения и судорожной активности.
Блокирует "быстрые" натриевые каналы, уменьшает вхождение Na+ и Ca2+, удлиняя тем самым рефрактерный период в процессе генерации нервных импульсов.
Антиаритмические свойства обусловлены влиянием на трансмембранный ионный обмен, при этом увеличи-вается отношение внеклеточного Na+ к внутриклеточному и, возможно, трансмембранному обмену Ca2+. Препятствует выходу под влиянием сердечных гликозидов ионов К+ из миокарда и, в той или иной степени, нивелируя электрофизиологические изменения, вызываемые сердечными гликозидами. Существенно не влияя в средних дозах на автоматизм синусного узла и клеток предсердий, снижает автоматизм клеток системы Гиса-Пуркинье, сокращает продолжительность потенциала действия в ней за счет периода реполяризации. Уменьшает эффективный рефрактерный период, прерываемым механизмом re-еntгу. Уменьшает выраженность AV блокады, вызываемой наперстянкой, не оказывает заметного влияния на внутрижелудочковую проводимость (ширину комплекса QRS на ЭКГ).
В центральной нервной системе замедляет синаптическую передачу. Повышает порог болевой чувствительности при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа.

Фармакокинетика
Фенитоин абсорбируется из ЖКТ на 50-80%. Скорость абсорбции после перорального приема медленная, причем у взрослых выше, чем у новорожденных. Биодоступность составляет от 20 до 50%. В плазме находится в связанном с белками состоянии на 90-95%. Cmax при приеме внутрь – вариабельно, вследствие различной скорости абсорбции и составляет примерно от 1,5-3 ч до 15 ч. Cmax - 18 мкг/мл. Проникает в спинно-мозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, грудное молоко. Фенитоин проникает через  плаценту (концентрации в сыворотке крови плода равны концентрациям в сыворотке крови матери). Стабильная концентрация обычно достигается на 5-10 день при приеме средней суточной дозы.
Концентрация фенитоина в сыворотке, необходимая для достижения терапевтического эффекта, может зависеть от типа эпилептических припадков, В некоторых случаях возможно предупредить эпилептические припадки при концентрации фенитоина в сыворотке 6-9 мкг/мл (24-36 мкмоль/л). Таким образом, эффективность лечения следует контролировать не по концентрации препарата в сыворотке, а по клиническим признакам заболевания. Фенитоин метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит - 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Возможна кумуляция препарата и, как следствие, развитие непредвиденных токсических эффектов. Период полувыведения (T1/2) - 24 ч. Выводится почками - 35-60%, с желчью - 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.

Эпдантоин

Фармакокинетика у детей до 12 лет
Детям в возрасте до 12 лет препарат не показан.
При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

Показания к применению

- большие судорожные припадки; эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).
- наджелудочковые и, в особенности, желудочковые аритмии, обусловленные интоксикацией сердечными гликозидами;
- профилактика желудочковых аритмий после операций на сердце;
- желудочковые аритмии во время общей анестезии, катетеризации сердца, коронарографии;
- брадиаритмия или блокада сердца при передозировке трициклических антидепрессантов;
- нарушения ритма, связанные с органическим поражением центральной нервной системы (особенно при эпилепсии);
- врожденный синдром удлиненного интервала QT (при неэффективности монотерапии бета-адреноблокаторами);
- перед электрическим восстановлением синусового ритма у больных с мерцанием предсердий,  после дигитализации (для профилактики развития нарушений ритма);
- невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином);
- эпизодические нарушения поведения (гипервозбудимость, гнев, тревога, раздражительность, бессонница);
- пароксизмальный хореоатетоз, миотония (в том числе врожденного генеза).

Противопоказания к применению
Эпдантоин не должен использоваться при:

- синдроме Морганьи-Адамса-Стокса,
- AV-блокада II и III степени,
- синоатриальной блокаде,
- синусовой брадикардии,
- сердечной недостаточности,
- у пациентов с кахексией и порфирией,
- у пациентов с гиперчувствительностью к Эпдантоину, а также к любым вспомогательным  веществам входящим в состав Эпдантоина,
- у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью,
- у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью,
- во время первого триместра беременности (использования во время второго и третьего триместра  и в период лактации см. ниже),
- в период кормления грудью.

Применение при беременности и лактации
В настоящее время существует достаточная база данных о применении фенитоина при беременности и лактации.
Исследования, проведенные на животных не выявили наличие прямого или косвенного влияния препарат  на репродуктивную функцию самок.
Однако, в ходе исследований была выявлена возможность  появления  врожденных пороков  развития  у мышей, крыс и кроликов  при введении в рацион животных фенитоина как перед наступлением беременности так и во время ее. В связи с этим, если препарат назначают женщине детородного возраста, она должна быть предупреждена о том, что в случае беременности или планируемой беременности ей необходимо связаться с  врачом с тем, чтобы вовремя отменить препарат.
Во время беременности препарат  может использоваться только при наличии веских показаний. Применение препарата препарат при беременности оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода. При лечении женщин, находящихся в детородном возрасте, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если препарат применяется во время беременности или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода. Кроме того, лечащему врачу необходимо учитывать, что младенцы, рожденные от матерей, которые принимали фенитоин на  последних стадиях беременности, могут иметь нарушения органогенеза в виде расщепления верхней губы и мягкого неба, а также возможность развития опухолей. В связи с этим необходимо проводить соответствующее наблюдение за новорожденным в послеродовом периоде.

Период лактации
Поскольку установлено, что EPDANTOIN® способен проникать и накапливаться в грудном молоке,  EPDANTOIN® не следует давать до и во время  кормления грудью, в противном случае врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания младенца.

Мутагенность
Эпдантоин не обладает мутагенным действием, что подтверждено в лабораторных и клинических исследования. 

Тератогенность
Клинические испытания проводились на мышах, крысах и кроликах.  Использование Epdantoin® во время беременности выявило возможность образования опухолей (включая нейробластому) у потомства, а также нарушение органогенеза  (расщепление верхней губы и неба).

Влияние на репродукцию
Тесты, проведенные на животных (мышах), не выявили влияния Фенитоина на фертильность и наступление беременности.

Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Суточная доза обычно делится на два или три или четыре приема. Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Как и при любом заболевании, схема подбора дозы при эпилепсии должна ориентироваться на клинический эффект (т.е., степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.
В качестве противоэпилептического и седативного средства – сначала по 0,1-0,3 г /сут, разделив на 3 приема, затем с постепенным медленным увеличением на 100 мг до достижения поддерживающей дозы 0,3 – 0,5 мг/сут, разделенные на 3 раза в день. Терапевтическая концентрация в плазме крови – 10 – 40 мг/мл.
В качестве антиаритмического средства - по 0,1 г 4 раза в сутки (антиаритмический эффект проявляется на 3-5 день), после чего суточную дозу уменьшают до 0,3 г. Для быстрого достижения терапевтической концентрации - по 0,2 г 5 раз в первые сутки, по 0,1 г 5 раз - на 2-3 сутки и по 0,1 г 2-3 раза в сутки - с 4 дня лечения; в этом случае антиаритмический эффект достигается к концу 1-2 дня лечения.

Лечение пожилых пациентов:
Применение препарата у пожилых пациентов сопряжено с рядом трудностей в дозирования препарата. Это связано с наличием органных изменений у пациентов данного возраста, а также наличием сопутствующей патологии. В связи с этим мы рекомендуем начинать использование препарата с низких начальных доз при сохранении кратности приема. Кроме того, необходимо учитывать большую подверженность пожилых пациентов  развитию побочных эффектов.

Лечение пациентов  с почечной или печеночной недостаточностью:
у данной категории пациентов наблюдается более высокая подверженность  развитию побочных эффектов, в связи с этим лечение препаратом необходимо начинать с низких начальных доз  при сохранении кратности приема. Пациентов данной категории всегда необходимо лечить при тщательном наблюдении со стороны медицинского персонала, в связи с высоким риском развития осложнений.

Побочное действие
Обычно EPDANTOIN® хорошо переносится, однако у отдельных пациентов могу возникать следующие нежелательные эффекты:

Нервная система
Препарат может вызывать  нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко - периферическая невропатия.

Эндокринная система
возможно - гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.

Обмен  веществ 
возможно - нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.

Костно-мышечная система 
возможно - контрактура Дюпюитрена; редко - периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.

Желудочно-кишечный тракт
возможно - тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.

Система кроветворения
редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.

Аллергические реакции
редко - кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.

Прочие нарушения
редко - болезнь Пейрони.

Передозировка
Признаки и симптомы передозировки препарата Epdantoin® -  нистагм, атаксия, нарушения психики, боли в суставах, в более тяжелых случаях – брадикардия, мерцание желудочков, трепетание предсердий, асистолия и кома.  В большинстве случаев клинические последствия передозировки не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая Epdantoin®.

Лечение
При острой передозировке Epdantoin®, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь несколько адсорбирует Epdantoin®. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном применении Epdantoin® с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении Epdantoin® с амиодароном, противогрибковыми средствами (в т.ч. амфотерицин  B, флуконазол, кетоконазол, миконазол, итраконазол), метронидазолом,  хлорамфениколом,  хлордиазепоксидом, диазепамом, дикумаролом, блокаторами гистаминовых H1-рецепторов, галотаном, изониазидом, метилфенидатом, омепразолом, флуоксетином, эстрогенами, салицилатоами, сукцинимидами, сульфинпиразонами, сульфонамидами, толбутамидом, тразодоном -  возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина.

При одновременном применении Epdantoin® с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации Epdantoin® в плазме крови и уменьшение его эффективности.

При одновременном применении Epdantoin® и препаратами вальпроевой кислоты (Депакин, Депалепт) в течение нескольких первых недель общая концентрация Фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма Фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма Фенитоина вальпроатом натрия и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении Epdantoin® и антагонистов Са2+ уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Описан случай повышения концентрации Фенитоина в плазме крови и развитие токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.

При одновременном применении Epdantoin® и дезипрамина, возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.

При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации Фенитоин в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.

При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином - возможно повышение концентрации Фенитоина а в плазме крови.

При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, сабрилом, возможно понижение концентрации Фенитоин в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.

У пациентов, получающих Epdantoin®, возможно уменьшение эффективности парацетамола.

При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации Фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации Фенитоин в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание Epdantoin®.

При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови Фенитоин и теофиллина и уменьшение их эффективности.

При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации Фенитоин в плазме крови.

При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации Фенитоин в плазме крови с развитием токсических реакций.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность Epdantoin®.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация Фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации Фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Эпдантоин - особые указания

При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.

Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета, удовлетворяющая потребность в витамине D, воздействие УФ излучения.

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме - понижаться.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Алкоголь
Пациентам рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя во время лечения Epdantoin®.

Применение Epdantoin® при почечно-печеночной недостаточности
У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью назначение Epdantoin® может вызвать увеличение  частоты  возникновения  побочных эффектов, в результате чего могут потребоваться   уменьшение разовых доз Epdantoin®. При необходимости длительного лечения таких пациентов следует регулярно контролировать фунцию этих органов.

Пациенты пожилого возраста
В пожилом возрасте у пациентов данной категории может наблюдаться  повышенная склонность к разнообразным негативным реакциям, развивающимся на почве сосудистой недостаточности. К таким реакциям относится сонливость, головокружение, мышечная слабость, изменение АД и т.д., что может привести к необходимости коррекции доз Epdantoin®.

Канцерогенность
Исследование канцерогенности Epdantoin®не проводилось.

Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель, патентообладатель:

Headquarter
MASLAK MAH. SÜMER SOKAK
AYAZAĞA TİCARET MERKEZİ NO:3/9
ŞİŞLİ, 34398 İSTANBUL/TÜRKİYE
T. +90 212 365 93 30 pbx
F. +90 212 286 96 41
Production Facilities
GAZİ OSMAN PAŞA MAH. FATİH BULVARI NO:19/2 ÇERKEZKÖY/TEKİRDAĞ
T. +90 282 735 40 40 pbx
F. +90 282 758 36 70
www.emdil.com

Данная статья скомпилированна на основе материалов содержащихся в официальных справочных руководствах и в свободных интернет ресурсах (www.zenrx.org, en.wikipedia.org/wiki/Epdantoin, Vademecum modern (beşeri) ilaç rehberi 2006. 29.Baskı,Ciltli. Dr.Ecz.OMMATY. 1528 sayfa2006 basım) 

 

Эпдантоин

Сделать заказ
Рейтинг@Mail.ru
Copyright © transfarma.ru (TRANSFARMA) 2017 Все права защищены